About Us

我們是由吳文正 教授帶領成立之高醫泌尿上皮癌研究團隊分支的小型研究實驗室，雖然我們研究經費不多，但希望以在有限的經費，有限的實驗技術和研究人力下，為上泌尿道上皮癌 (Upper tract urothelial carcinoma, UTUC)的治療藍圖補上一小塊拼圖，期望藉由在各地研究上泌尿道上皮癌的各位學者一起把這塊藍圖給完成，一起共勉之。

實驗室主要進行上泌尿道上皮癌的分子機制探討，在台灣，膀胱癌 (Bladder cancer)與上泌尿道上皮癌的發生率比例是1.48:1，西方國家則是11.45:1。在美國，上泌尿道腫瘤主要以腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma)為主，反觀台灣，上泌尿道上皮癌的發生率及盛行率很高 。因此研究上泌尿道上皮癌對於台灣而言，是否有獨特的環境或遺傳因素，是目前重要的國人健康課題。

目前實驗室發現Osteopontin, COX-2, P53, Vispatin, HIF-1α, LEPR, STAT3, CSN6, TALDO1, CSF-1, ARF6, Derlin1, ATIC和VEGFA可作為上泌尿道上皮癌的潛力獨立預後指標。另外我們以非編碼核醣核酸 (non-coding RNA)中的微小核醣核酸 (MicroRNAs,miRs)和長鏈非編碼核醣核酸 (Long non-coding RNAs, LncRNAs)作為探討分子機制的主軸之一。

MicroRNAs是一段短的、非編碼的 RNA、長度約為18到25個核苷酸，可以藉由結合到目標基因 mRNA的5'-UTR、CDS或3'-UTR進而調控目標基因的表現。目前在人類細胞中已發現有超過 4000 種microRNAs可調控人類基因表現。單一microRNA大約可調控 200 個mRNA，而每一個mRNA 則可被許多 microRNAs所調控。許多研究指出microRNAs能調控多種生物途徑，例如分化、增生、爬行和細胞凋亡等 。此外，microRNAs在致癌和抑癌機轉上也是扮演重要的角色 。

LncRNAs是一段長的、大於200個核苷酸的非編碼RNA。到目前為止，已經超過100,000個lncRNAs被發現，且數目持續在增加中。LncRNAs被發現能夠調控細胞的增生、細胞周期、代謝作用、細胞凋亡以及細胞分化。另一方面，lncRNAs也能夠調控基因的轉錄、轉譯和轉譯後修飾 ，這些功能顯示lncRNAs在生物體也扮演重要的角色。然而，近年研究發現lncRNAs在細胞異常表現會促進腫瘤的生成，且和腫瘤侵襲和轉移也有關聯。LncRNAs除了能調控基因表現之外，研究指出lncRNAs會扮演competing endogenous RNAs (ceRNAs)的角色，結合到microRNAs的microRNAs response elements (MREs)，使得microRNAs無法直接調控下游基因的表現 。迄今為止，lncRNAs在上泌尿道上皮癌的研究仍寥寥可數，所以miRNAs、lncRNAs及相關特定基因對於上泌尿道上皮癌的影響值得深入研究。

實驗室目前已發現透過miR-145-5p/ARF6/MMP7、miR-145-5p/ATIC、miR-214-3p/CSF-1、miR-375-3p/Derlin1 和miR-299-3p/VEGFA的路徑能夠調控上泌尿道上皮癌細胞的功能。然而，腫瘤不是只由單一因素就能產生，是需要多個hallmark的因子在動態的進展中互相作用被誘導才能生成 。近幾年很多類型的腫瘤包含膀胱癌的hallmark已經陸續被研究，但上泌尿道上皮癌到目前為止對於這些hallmark的探討還是很少。

目前進行的研究會進一步延伸到deregulating cellular energetics (glucose metabolism pathways, nonoxidative pentose phosphate pathway和de novo purine biosynthetic pathway)、resisting cell death (對於第一線化療藥物cisplatin和gemcitabine的抗藥性和自噬作用的探討)、inducing metastasis、evading immune destruction (對於PD-L1, CSF-1和IL-34在腫瘤微環境和免疫抑制的探討)，並希望將這些研究整合成面向，而不是單獨的點對點和一條直線，期望能找出有效治療，甚至預防上泌尿道上皮癌的方法。